Après une 1ère saison qui a passionné des millions de personnes, la 2ème est évidemment très attendue. Avec davantage de moyens et d'épisodes, le programme est bien rempli : persécutions, nouveaux pouvoirs, remises en cause, morts, épidémies, prémonitions... Bref, tout ce qui a fait le succès de la 1ère saison est de retour !
Et bien plus encore, en y ajoutant un gouvernement américain plus hostile, Jordan Collier redoublant d'efforts pour rassembler ses pairs au Centre des 4400, la vie de Tom qui connaît un bouleversement, et Kyle qui n'en a pas terminé avec ses troubles de la personnalité...
Après la naissance de leur fille Isabelle, Richard et Lily ne sont pas non plus au bout de leurs peines, et ils vont très vite se rendre compte qu'elle est spéciale ! Quant à Shawn, son action auprès de Jordan le pousse à remettre en question l'utilisation de son pouvoir de guérison.
Si on sait que les 4400 ont été enlevés puis ramenés à un moment précis pour sauver l'humanité, personne ne sait vraiment comment ils vont y parvenir. Toutefois, leur destin semble déjà écrit, et certains voient en Jordan Collier le Sauveur. Tout d'abord par ses initiales, JC, mais aussi par son âme de leader puisqu'il est le fondateur du Centre des 4400. Il paraît également en savoir beaucoup sur le comportement que doivent adopter les 4400 pour atteindre leur objectif. Et la 2ème saison ne va pas contredire cette thèse en rapprochant encore Jordan Collier du Christ...
La petite Isabelle, la fille de Richard et Lily, a également un rôle important à jouer, et son existence même est mystérieuse. Bien que certains indices puissent également la comparer au Christ - à commencer par sa conception, son comportement par la suite permet d'écarter cette thèse. Toutes les théories restent ouvertes...